外科手术感染及抗生素的选择

现代抗生素治疗的黄金时期开始于1941年青霉素的发现及其大量生产,从那以后,通过使用抗生素预防了很多潜在的致命感染。但是，这些药物常被滥用。外科手术上，预防性抗生素的广泛使用,使人们对无菌手术的重视度降低，同时也加速了细菌耐药性的发展。长时间的大面积的外科手术、提高支持疗法的有效性、长期住院治疗、老年或虚弱动物存活率的增加和免疫抑制药物的使用等因素，加剧了住院期间耐药细菌的积累和细菌感染的发生。

抗生素的选择经常是以人的偏好和习惯为基础的，而不是以对微生物种属的判断或预测为基础的。本质上,抗生素治疗能起到预防疾病或治疗疾病的作用。当有可能发生感染或感染可能引起严重的影响时，可以使用预防性抗生素进行治疗;抗生素的选择应该依据靶组织内细菌的种属来进行。治疗性抗生素的最佳选择是依据细菌培养试验和药敏试验结果来进行。但是，这通常不可能，最初的药物选择是依据可能感染的细菌种属的预测，不断更换抗生素。如果有必要，依据临床反应或菌落培养及药敏试验结果进行选择。抗生素的不合理使用可能使抗生素无效、疾病恶化和死亡率提高，这是由药物中毒或耐药性微生物的繁殖所导致的。

耐药性细菌的种类和数量与很多因素有关，如细菌的性质、细菌的数量、患病动物的免疫抵抗力和降低宿主防御功能的各种创口因素(如血凝块、坏死组织、体液积聚及异物)。成功的抗生素治疗就是减少细菌数量，使患病动物恢复有效的防御功能。对免疫系统功能完善的动物来讲,其自身的免疫力足以减缓细菌蛋白质的合成和增殖(如下所述)但是,当宿主免疫机制不发挥作用时,都应该使用细菌抗生素。除了使用合适的抗生素，也需要对创口进行清创，使药物达到有效的结果。

抗生素作用机制

抑制细菌生长的抗生素称为抑菌药:杀死细菌的药物称为杀菌药。杀菌药和抑菌药的区别是MBC(最小杀菌浓度)和MIC(最小抑菌浓度)的比例不同。MIC是抑制细菌生长药物的最低浓度，是有效地抑制细菌在血浆或组织中生长的必需浓度，以g/mL表示。MBC是杀死血浆和组织中99.9%的细菌的最低浓度。MBC和MIC比值小(即低于4)的抗生素为杀菌药，因为在血浆和组织中的浓度可杀死99%的细菌。相反地，MBC和MIC比值大的抗生素，在血浆或组织中的浓度很难达到杀死细菌的水平，这类药称为抑菌药。

抗生素的剂量就是在不伤害机体的情况下能够杀死细菌的量。当杀死细菌所需的药物剂量比机体耐受或进入血浆和组织中的药物剂量大得多时,细菌对这种药物即产生了耐药性。因为抗生素在机体不同组织内的分布是不同的,所以细菌培养和药敏试验结果也可能是错误的。例如对某一种抗生素十分敏感的泌尿道感染,依据药敏试验的结果,当药物在尿道内达到一定被度时就可以成功地治疗尿道感染。但是，如果感染波及到中枢神经系统(CNS)这种抗生素不能穿透血脑屏障，也就不能达到治疗的效果。那些能进入靶组织并抑制或杀死微生物的抗生素才是有效的抗生素。

根据抗生素的作用机制，可以将其分为破坏或改变细菌的细胞璧、抑制细菌细胞壁合成、抑制蛋白质合成和抑制脱氧核糖核酸(DNA)合成3类。