
抑制 DNA 合成
喹诺酮类抗生素(如恩诺沙星、二氟沙星、环丙沙星,氧氟沙星、麻保沙星)和复方磺胺嘧啶(如磺胺甲氧苄啶)能抑制DNA合成。在DNA复制和转录为信使核糖核酸(mRNA)时,诺酮类作用于 DNA促旋酶,抑制DNA分子解链。它们是快速杀菌药,对软组织感染、肺炎骨髓炎和由革兰氏阴性菌和葡萄球菌引起的泌尿器官的感染有效,对发疹伤寒的衣原体和工-型的细菌也有效,但是对革兰氏阳性球菌的效果不确定,特别是肠道球菌类(除了葡萄球菌)和厌氧菌。
有报道说,它有抗绿脓假单胞杆菌的作用,但最近的报告显示,需使用比推荐剂量高的剂量才能达到效果。恩诺沙星的使用剂量是根据靶组织来确定的。尽管初期人们认为对喹诺酮类药物不会产生耐药性,但是一些绿脓假单胞杆菌、埃希氏杆菌、肠道球菌和葡萄球菌对喹诺酮类药物已经产生了耐药性。在一所人医医院里,在患者身上使用1年的环丙沙星产品后,80%的抗米西西林葡萄球菌已经对环丙沙星产生了耐药性。药品的滥用可能会促进细菌耐药能力发展。
在患病动物身上继续用药,可能引发的副作用包括呕吐、各个年龄阶段动物的中枢神经系统效应和软骨损害。外科手术感染中应用抗菌谱较广的是麻保沙星,它对大部分病原体都有作用,对犬安全,当单独静脉注射2~4 mg/kg的药物时可维持血浆最小抑菌浓度,对肠道球菌和葡萄球菌维持有效作用时间达12~24 h。
磺胺甲氧苄氧嘧啶化合物对治疗骨髓炎、前列腺炎、肺炎、支气管气管炎、脓皮病和泌尿道感染非常有效。它们是杀菌药,通过抑制叶酸合成中的一些重要的步骤而发挥作用。同样,联合治疗在耐药抵抗力方面没有什么效果。
磺胺甲氧苄氧嘧啶化合物的抗菌谱包括大部分的链球菌、许多葡萄球菌和诺卡氏菌属,对厌氧菌作用较小,对绿脓假单胞球菌不起作用。可能引起的副作用包括角膜结膜炎、血小板减少症、贫血症、骨髓抑制、呕吐、超敏感(血管炎和关节炎)和肝部疾病,一些哺乳动物,如德国种的短毛猎犬和洛特维勒牧犬以及一些家犬,都较容易出现这些副作用。
抗生素治疗无效的原因和抗生素耐药性产生的机制
针对不同的感染部位,合理确定抗生素的使用剂量,使机体通过自身免疫力杀死细菌或使其得到有效控制,这是抗生素药物成功治疗的基础。导致抗生素治疗失败的因素包括:剂量不当(即过量或过少)、频率不当和给药途径不当;治疗时间不够;选择抗生素不合理(如抗生素选择没有建立在菌落培养和药敏试验的基础之上)。
抗生素对引起感染的原因无效(即异物或植入);抗生素在剂量充足的情况下不能进入靶组织(即通过血脑屏障);细菌产生耐药性;宿主免疫力受抑制(即有并发症或疾病恶化);药物代谢动力学原因;抗生素拮抗作用;诊断错误(即病毒性疾病或异物)。
抗生素耐药性的产生可能是在抗生素酶的破坏(如一些细菌产生β-内酰胺酶抑制β-内酰胺药物)、细菌对抗生素渗透性的改变(如链球菌对氨基糖苷类抗生素有一个天然的渗透性屏障,如果同时使用作用于细胞壁的药物,这个屏障则被破坏),抗生素靶组织结构的改变(如在易感染的有机体上,氨基糖苷类把细菌的核糖体作为受体,改变其蛋白质的合成而发挥抑菌作用,蛋白质复杂结构的改变会使其耐药性进一步发展)或特殊抗生素作用后细菌产生旁路代谢途径而引起的。