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抑制蛋白质合成
来源:网络 |发布时间:2024-11-07 09:28|点击:

  抑制蛋白质合成


  氯霉素、四环素、红霉素和克林霉素能结合到细菌核糖体上,引起细菌蛋白质合成抑制。氯霉素的抗菌谱较广,对链球菌、葡萄球菌、巴氏杆菌和厌氧菌都有作用,但对绿脓假单胞菌的效果差。氯霉素有很强的亲脂性,能够进入细胞、中枢神经系统和眼睛,可导致人类特有的、致命性的贫血症,但是在犬、猫身上只表现出温和的短暂性贫血。口服氯霉素进人市场已用了很长一段时间,现在氯霉素的注射剂型和口服剂型都有。

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  四环素对很多革兰氏阳性和革兰氏阴性菌、衣原体、发疹伤寒的衣原体、螺旋菌、支原体、L-形式的细菌和一些原虫有效,通常对葡萄球菌、肠球菌、假单胞菌属、肠道球菌无效。四环素可以进入到大部分组织的细胞内,并在细胞内达到有效浓度,但不能进入中枢神经系统。含钙的制剂能螯合四环素,会干扰四环素的口服吸收作用。对于年轻动物和妊娠动物,这种药与钙的结合有些困难,会发生牙齿褪色并抑制骨的生长。


  红霉素在上消化道很容易吸收,并且能很好地分配到大部分组织中,但它的抗菌谱比较窄,并可伴发恶心、呕吐新的衍生物有巴辛(克拉霉素制剂)、丫内酯(希舒美)和地红霉素(地红霉素肠衣片剂)。丫内酯能有效地杀灭需氧菌如葡萄球菌、链球菌和一些厌氧菌,同样对支原体巴尔通氏体属、弓形体、分支杆菌都有很好的作用效果。口服丫内酯吸收率很高,并且耐受性好。这种药物在组织中很容易达到极高浓度,每天只需使用一次。

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  克林霉素是一种林可霉素半人工合成的衍生物,与红霉素相比它抗菌谱更窄。对革兰氏阳性病原体有作用,包括葡萄球菌、链球菌、梭菌属、放线菌和一些诺卡氏菌属,尤其对多种厌氧菌有明显疗效。克林霉素经常用于治疗对青霉素和红霉素产生耐药性的感染,或不能耐受这些药物的患病动物。对由葡萄球菌引起的骨髓炎有效,但对革兰氏阴性细菌则无效。


  氨基糖苷类抗生素(如阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素新霉素、托普霉素)干扰蛋白质合成,但能不可逆地结合到细菌核糖体上,有杀菌作用。能有效抑制革兰氏阴性和革兰氏阳性菌,包括肠道球菌和假单胞菌,并且与β-内酰胺类抗生素有协同作用。由于坏死组织内游离的核酸对药物的作用,使得它们对坏死组织的作用减弱。因为细菌细胞壁缺乏介导药物进入细胞的受体,所以厌氧菌对氨胍基脲产生了耐药性。

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  氨胍基脲有极性,是脂溶性的,这就意味着它们在细胞外和脑脊髓的液体内分布非常有限。但是,它们能分布在胸膜液、骨骼、关节和腹膜腔内。氨基糖苷类抗生素口服效果很差,它们是“浓度依赖型”而不是“时间依赖型”也就是说,在一很长的时间间隔内可以给以较高浓度的药物(如一天一次),可以制定一个维持药物作用的有效浓度但要注意降低对肾脏毒害作用。脱水、电解质代谢紊乱和先前存在肾脏疾病等情况,会增加氨基糖苷类抗生素的肾毒性。另外的副作用是可能有耳毒性和引起神经-肌肉传导阻滞。为了降低这些药物耐药性的出现几率,它们应与B-内酰胺抗生素联合使用。但是,为了防止氨基糖苷类抗生素作用的降低,不能将B-内酰胺药物和它混合在同一注射器、瓶或静脉管内进行注射。


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