小鼠固定架怎么使用的？
来源：未知 |发布时间：2021-06-04 17:18|点击:次
基于异种移植或嵌合的HBV肝癌小鼠模型
2.1应用标准化人肝癌细胞系的小鼠模型(cellline-derivedXenograft,CDX模型)
目前用于制备人鼠肝嵌合模型的HBV阳性的标准化肝癌细胞系有:HCCLM3细胞、Hep3B细胞、MHCC97H细胞、HepG2.2.15细胞、HepAD38等。为成功制备CDX模型，必须满足两个条件:(1)受体小鼠对异种移植物具备可容纳性，不会产生免疫排斥或其他严重不良反应；(2)该细胞系在小鼠中具备可成瘤性。
目前CDX模型主要包括皮下移植、腹腔移植和肝内原位移植。皮下和腹腔移植模型通常是分别将HBV阳性肝癌细胞混悬液注射于小鼠的腹背侧面皮下，或直接至腹腔中。CDX的肝内原位模型则通常是先构建小鼠皮下肿瘤移植物，然后移植包埋或夹心于小鼠原位肝内。
最常见和最简单的模型是皮下移植模型，它可以快速获得肿瘤组织，这对于研究肿瘤细胞的药物反应或细胞－病毒互作分子机制较为便利，因此，该模型应用最广泛。但是，它不能提供肝癌发生所需要的各种肝细胞、各种成分相互作用的微环境，所以原位模型在阐明疾病发生发展机制中更具有优势。
2019年，Xu等先将HCCLM3细胞悬液皮下注射于五只无胸腺裸小鼠中获得肿瘤包块，未发现转移。但是再次将组织块原位接种于小鼠肝左内侧叶的囊下区域时，却观察到45％的小鼠出现肝癌骨转移。
在病毒性肝癌的治疗策略研究中，抗病毒药物有效抑制HBV阳性肝癌细胞的增殖提示了抗病毒治疗的重要性。研究显示替比夫定、恩替卡韦和干扰素-α2b等处理可下调肝癌细胞中HBx表达并抑制细胞增殖，但在恢复HBx蛋白表达后，三种抗病毒药物均失去了抗增殖作用，以上提示HBx可能是抗HBV药物抑制病毒阳性肝癌细胞增殖的主要靶点。
CDX模型均具有技术简单、操作时间短、成瘤率高的特点。肝内原位移植模型更容易观察到肿瘤的侵袭和转移，皮下模型操作最为便利，腹腔模型因其引发腹腔器官广泛成瘤现象，现已较少使用。
此外，由于培养条件单一，标准化细胞系在长期传代过程中往往会获得一些新的永生化表征，且体外培养条件与肝原发环境的显著差异也使得CDX移植物部分丢失原代肝癌细胞的特征。这导致CDX异种移植物缺乏临床前患者肝癌组织中典型的细胞多样性和异质性，同时因为小鼠基质细胞的大量浸润，CDX模型在病理表现上与人类肝癌相似性较低，使得该模型不常用于药物筛选和疗效评估。
2.2患者来源的异种移植物模型(patient-derivedxenograft,PDX模型)与CDX模型相比，病毒性肝癌PDX小鼠(HBV-HCCPDX)模型的移植物来自HBV阳性的肝细胞癌患者的新鲜肿瘤组织或所分离的原代肝癌细胞。该模型克服了永生化肝癌细胞系在多次传代培养中逐渐丢失肿瘤细胞异质性的缺点，表现出更接近患者组织的临床病毒学和肿瘤细胞学特征。
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