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啮齿类动物手术器械质量好吗?
来源:未知 |发布时间:2021-04-10 10:14|点击:
  hACE2转基因小鼠模型
  
  2020年一月底,一场不明原因的肺炎疫情席卷全世界,2月28日已经被世界卫生组宣布为全球风险非常高级别。目前,已造成全球4000多万人感染,100多万人死亡,此数据仍在不断增长,严重危害到人类的健康和社会稳定。大量研究表明,此次肺炎为病毒性肺炎,是由新型冠状病毒(severeaeuterespiratory syndrome coronavirus 2 , SRAS-CoV-2)感染所致。相关研究表明,血管紧张素转换酶2( angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)是新型冠状病毒及SARS冠状病毒( severe acute respiratorysyndromecoronavirus, SRAS-CoV )的受体,与SRAS-CoV-2亲和力高于SRAS-CoV,是本次新型冠状病毒的药物治疗及疫苗研发靶点。
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  ACE2是一种锌金属蛋白酶,结构包括一个信号肽、一个金属蛋白酶活性位点和一个跨膜区,可降解血管紧张素I ( angiotensin I , Ang I )生成九肽( angiotensin 1-9, Ang1-9),降解血管紧张素( angiotensin , angi)生成七肽( angiotensin 1-7, Ang1-7)。ACE2位于X染色体上,是血管紧张素转换酶( renin-angiotensin system, RAS)中的一员,在肺、消化道及大脑等组织器官中广泛表达门。ACE2在肺组织中主要分布于I型肺泡细胞(type II alveolarcells,AT2 cells),也有少量分布于I型肺泡细胞(AT1cells)及气道上皮细胞、成纤维细胞、内皮细胞和巨噬细胞等,冠状病毒进人并在这些靶细胞中复制,然后,成熟的病毒粒子从感染细胞中释放出来,再去感染新的靶细胞。
  
  我国学者最新研究发现了ACE2识别新型冠状病毒的结构基础,西湖大学周强教授课题组在《bioRxiv》连发两篇文章清楚解析了新型冠状病毒如何侵袭人体宿主细胞,相关结果为后期研究人员改进并开发新型治疗药物提供了非常重要的线索和信息。
  
  《Science》发表了美国国立卫生研究院(NIH)和德州大学奥斯汀分校( UT Austin)的合作研究成果,通过冷冻电镜技术解析了新冠病毒S蛋白三聚体结构,发现新冠病毒S蛋白与受体ACE2结合能力为SARS病毒的10~20 倍,揭示了新冠病毒传播能力如此强悍的原因。
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  近期《Cell》发表了来自德国研究者的结果也证实,新冠病毒利用ACE2进人细胞,利用丝氨酸蛋白酶TMPRSS2激活S蛋白,TMPRSS2抑制剂可阻止病毒进人细胞,且来自恢复期SARS患者的血清可中和SRAS-CoV-2S蛋白驱动的病毒进人细胞,揭示SRAS-CoV-2和SARS病毒感染之间的重要共性,为疫情提供新的治疗思路。
  
  病毒相关药物和疫苗研究均需要在特异性动物模型上进行实验后,才能进人临床实验阶段。小鼠是目前各类疾病研究中应用最广泛的动物模型,也是本次研究的首选。
  
  hACE2转基因小鼠作为SARS-CoV易感动物模型,与野生型小鼠相比,经鼻腔接种PUMC01株SARS-CoV后,动物出现典型的间质性肺炎,并伴有脑组织、肝脏、肾脏和胃肠道等肺外组织的损伤,在研究SARS发病机制和抗病毒药物的评价具有重要作用。国内外均有成功报道的hACE2转基因小鼠模型,但这几种转基因小鼠由于应用技术、整合方式及小鼠品系等方面的差异,造成遗传背景及表型不同。本文将对现有的各种hACE2转基因小鼠从品系、构建方式及应用领域等方面进行系统的介绍,利于研究者选择使用。
  
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