进口宠物医疗器械的优势有哪些？
来源：未知 |发布时间：2021-03-23 09:40|点击:次
关于建立子痫前期大鼠小鼠模型的研究进展
子痫前期(Preeclampsia，PE)在全球的发病率为2%~8% ,每年可致大约70 000孕产妇和500 000围产儿死亡。子痫是妊娠期高血压疾病中最严重的形式,PE是可以通过早期诊断、治疗达到预防进展为子痫从而改善母体和围产儿预后的一种疾病,由此可见PE的动物模型对产科领域的研究十分重要。虽然啮齿类动物中的大、小鼠胎盘结构比人类简单且胎盘形成机制与人类不一致,但胎盘结构组成、细胞种类与人类相似,同时具备滋养细胞浸润、子宫螺旋动脉重塑的特点,再加上大小鼠因经济﹑易获取、生存力强、妊娠周期短等特点受广大研究者的青睐,故就PE大、小鼠模型做一综述。
因PE的发病机制尚未明确,大、小鼠PE模型的制作和表型参差不齐,各有其优缺点,本文可为不同的研究目的选择合适的方法制作模型提供参考依据,促进PE的病理生理学和潜在治疗措施研究的进步,从而有效的提高PE孕产妇及围生儿存活率。
1子宫血流量减少模型
降低子宫血流量的手术方法有腹主动脉及双侧子宫血管卵巢支缩窄术、腹主动脉分支双侧子宫动脉缩窄术、在大鼠妊娠前进行肾主动脉缩窄术等。
这类动物模型具有很多PE的表型特征:高血压,蛋白尿,胎儿宫内生长受限,脐动脉血流S/D值增高,光镜和电镜下的胎盘组织病理变化,典型肾组织病理改变,明显心肌损伤及胰岛素敏感性降低。
该模型主要模拟了胎盘缺血导致PE发生的机制,在模拟血压升高、氧化应激增强以及胎儿生长受限表型方面与人类最贴近,避免了用药制作的模型药物本身对实验结果的影响,简单易行,缺血部位明确,可以根据缺血部位的不巴于墩血压、蛋白尿的不同变化,但系手术操作,需暴露子宫及胚胎,导致流产风险升高。
在大鼠灶刖世行肾主动脉缩窄术,可解决研究窗口窄的问题,观察孕鼠整个妊娠期病理及生理变化,从而研究早期的免疫异常、滋养层细胞浸润、血管改建等发病机制。但无HELLP综合征等严重的PE并发症。
炎症免疫过度激活模型Toll样受体9( toll-like receptor 9，TLR9)是参与先天性免疫反应的关键模式识别受体,激活后可刺激Th1淋巴细胞反应和释放炎症细胞因子。He等研究发现于小鼠妊娠的第7.5,9.5和11.5天给腹膜内注射TLR9激动剂ODN1826(5 mg/kg)，孕鼠可出现收缩压升高,蛋白尿,肾小球内皮增生，脾肿大,胎儿生长受限和胎盘发育异常变化。未妊娠小鼠给予相同处理,未出现上述表型,即该模型是妊娠特异性的,且升高的血压可在分娩后10 d恢复正常。
白介素4( Interleukin-4，IL-4)是一种可以促进抗炎性Th2淋巴细胞分化并抑制促炎性Th1细胞分化的细胞因子。在 Chatterjee等研究中,IL-4缺陷(基因敲除)C571B1Oj小eploukin-6，IL-6)和白介症标志物细胞间黏附分子- 1 ( intercellular celladhesion molecule-1，ICAM-1)表达显著增加,高血压,主动脉松弛反应减低(内皮功能障碍),蛋白尿，脾重量/体重比增加,胎儿发育迟缓及死亡率增加。该方法同样具有妊娠特异性。
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