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小鼠开口器的价格贵吗?
来源:未知 |发布时间:2021-03-19 09:06|点击:
  建立脑胶质瘤小鼠模型的研究进展
  
  胶质瘤是脑和脊髓中最常见的原发性肿瘤,且多数恶性程度较高,患者预后较差,因此探寻新型有效的胶质瘤治疗方式一直是脑肿瘤领域的研究热点和难点。目前,脑胶质瘤的治疗方案首选以在安全为前提的基础上和最大范围切除肿瘤病灶的原则上实施手术治疗,辅以脑肿瘤术后放疗以及在一定情况下结合化疗,但WHO Ⅳ级胶质母细胞瘤患者的5年生存率仍低于5%。
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  多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)的小鼠模型已经在肿瘤学研究中得到了广泛运用,能够被系统用于剖析生物体内GBM的发生发展机制,探究多种信号通路的作用。Aguzzi实验室利用胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)调节元件促进v-Src致癌基因过表达,最早获得了星形胶质细胞瘤基因工程小鼠模型(genetically engineeredmOuse models,GEMMsy2)。
  
  之后,通过病毒载体插入基因组编辑的方式,Holland等P发明了一种利用鸟类逆转录病毒截体(RCAS)将突变的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因转移到表达其受体TVA的转基因小鼠的神经胶质前体和星形胶质细胞中,以此构建了GBM小鼠模型。至今此模型制作依然是最受欢迎的神经胶质瘤动物模型之—。GEMMs具有分子机制明确、建立系统稳定性好、实验重复性好等显著优势。但是其高昂的制作成本、冗长的制作时间并不能充分满足现今肿瘤基因序列研究数据快速丰富的需求。文中以基因编辑建立动物脑胶质瘤模型为重点,阐述近年来胶质瘤模型建立领域的新成果和趋势。
  
  移植建立胶质瘤动物模型
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  目前,脑胶质瘤动物模型建立主要有肿瘤细胞的移植、诱导和基因编辑3种方式。顾名思义,神经胶质瘤移植动物模型就是将神经肿瘤细胞或组织移植到受体动物中。此种建模方法可以对肿瘤的起始时间进行较为准确的控制,并且可以对单个肿瘤细胞扩散能力进行测定。移植模型具有灵活性和可扩展性的特点,适用于探究某种肿瘤细胞致瘤性和侵袭能力或者对动物模型数量需求量大的实验研究。但其完全依赖于恶性肿瘤细胞的侵袭作用,在建模过程中无法对肿瘤启动基因位点或分子通路进行精确掌握,使得建模过程的可控性较差。
  
  1.1肿瘤细胞的移植模型具体类型取决于肿瘤细胞和受体动物的选择:包括同种移植模型、同型移植模型、异型移植模型或异种移植模型。
  
  ①同种移植模型:是将化学致癌物或病毒诱导的脑肿瘤或自发性脑肿瘤进行细胞培养,然后将培养的肿瘤细胞移植到同系动物宿主体内。如果供体和受体动物的遗传本底不相同,则将该移植模型定义为同型。
  
  ②异种移植模型:是将另一种系的脑肿瘤细胞或组织移植到缺乏免疫力的受体或者免疫豁免部位,如脑、眼房、面颊部,等。例如通过裸鼠成瘤实验在裸小鼠上建立的原位移植模型。
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  ③异型移植模型或异种移植模型:如果供体的基因型来自于人类,则该移植动物模型被定义为异种移植,而对于来自除人类之外的其他各物种的基因组则是异型的。
  
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