小白鼠固定架的使用方法
来源：未知 |发布时间：2021-03-18 09:54|点击:次
转基因模型
转基因技术是将外源基因导入宿主基因组,在染色体中稳定整合并遗传给下一代。转基因技术类型多样,但是应用较多和较稳定的是显微注射技术,该技术利用显微注射仪将外源基因通过显微注射入受精卵雄核获得转基因动物。基因敲除结直肠癌模型就是将相关的抑癌基因等人为缺失掉，包括新型基因组修饰技术CRISPR/Cas9技术和Cre/ loxp诱导的条件敲除体系法。
4.1结肠癌腺瘤性息肉模型
结肠癌腺瘤性息肉( adenomatous polyposis coli ,APC)基因作为抑癌基因直接参与Wnt信号通路,影响细胞周期G1向S转变,APC突变导致肠道上皮细胞生长失调,导致肠道形成。80%散发性结直肠癌发生第一步可能是 APC突变引起。APCMin转基因小鼠是研究肠道肿瘤发生、发展过程的经典模型。随后多种类型APC转基因小鼠模型被开发用于CRC的研究。条件性APC小鼠模型构建用于研究不同发育阶段肠道以外器官中的功能。Robanus等构建一个条件缺失外显子15的APC1Sla转基因小鼠模型,小鼠表现更长的生存期并导致结直肠发生和发展肿瘤,与人类家族性腺瘤性息肉病( familial adenomatous polyposis，FAP)的散发性结直肠癌相似。Takaku等将Smad4突变引入APc716小鼠导致局部侵袭性恶性腺癌而无转移。与APCM小鼠相比,BubR1+-和APCMi小鼠导致结肠肿瘤数量增加10倍 。
4.2 遗传性非息肉模型
遗传性非息肉性结直肠癌( hereditarynonpolyposis colorectal cancer，HNPCC)患者在结肠和直肠中发生较早,一般多由MMR基因突变,如Mlh 1 ,Msh2和Msh6。纯合Mlh1 , Msh2和 Msh6敲除小鼠表现包括胃肠道在内的多个器官中发生肿瘤,但是小鼠过早死于侵袭性淋巴瘤,这与具有双等位基因错配修复突变的患者非常相似。与HNPCC患者的肿瘤相似,Msh2--小鼠的肿瘤具有较高的微卫星不稳定。
4.3其他模型
Kras v126- / APC*+/163N转基因小鼠模型的肠道肿瘤增殖更快,并且凋亡水平降低。Pten和 Pik3ca基因突变小鼠与Apc基因突变小鼠杂交,加速小鼠形成肠腺癌。当Pi3ca在肠内单独表达时,小鼠会发展为浸润性粘液肠道腺癌。APC"Mtin .Tp53双基因突变或删除的C57BL6/J背景的小鼠表现更高肿瘤负荷和侵袭性肿瘤发展。Paul等开发了由Carl基因驱动的可诱导盲肠和近端结肠特异性Car nE早敲入小鼠模型,从而可对Cre活动进行时时控制。
5结论与展望
结直肠癌小鼠模型在结直肠癌发病原因、机制和治疗研究中起着关键作用。目前四种不同的CRC小鼠模型,每种模型只能部分地模拟人结直肠癌特征,这些模型可能预测治疗临床疗效的能力有限。因此,要根据特定的实验目的,选择相对较优的模型。自发和食物诱导的模型常用于研究对CRC形成的治疗或预防作用。化学诱导的小鼠模型模拟人类散发性结直肠癌,并且常用于研究饮食对癌变的影响。原位接种的CRC小鼠模型概括了CRC原位发生及转移的一些特征,多用于抗肿瘤及转移药物评估。
基因工程小鼠模型可用于研究特定基因组改变在结直肠癌的发生和发展的重要性及其对各种治疗的敏感性。常用的化学诱导和遗传小鼠模型无法再现人类疾病的复杂性,移植性人结肠癌细胞于小鼠可能受到长期培养的细胞系，不再反映新鲜分离的肿瘤的特征细胞。根据各种模型的优缺点,结合实验目的选择合适小鼠模型。期待通过发展新技术和方法建立更好的CRC小鼠模型,以更好地指导CRC分子机制和药物治疗研究。
此文字最终解释权归河南宜慧康科技有限公司所有：详情请咨询河南宜慧康科技有限公司。
基因工程小鼠模型可用于研究特定基因组改变在结直肠癌的发生和发展的重要性及其对各种治疗的敏感性。常用的化学诱导和遗传小鼠模型无法再现人类疾病的复杂性,移植性人结肠癌细胞于小鼠可能受到长期培养的细胞系，不再反映新鲜分离的肿瘤的特征细胞。根据各种模型的优缺点,结合实验目的选择合适小鼠模型。期待通过发展新技术和方法建立更好的CRC小鼠模型,以更好地指导CRC分子机制和药物治疗研究。
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