实验大鼠固定架的实用方法
来源：未知 |发布时间：2021-04-17 14:10|点击:次
肾纤维化在临床上主要表现为患者体内肾间质成纤维细胞的增生及细胞外基质的过度集聚,既往研究表明,肾纤维化与患者肾功能的相关性明显优于肾小球硬化与患者肾功能的相关性，肾纤维化是临床反映患者肾功能下降严重程度及判断患者预后的主要指标。
单侧输尿管梗阻模型是临床上研究肾纤维化的理想模型,该模型与尿路压力升高、炎性细胞浸润及生长因子过度表达等因素具有密切关系,且能够有效避免高血脂、高血糖及高血压等多因素的干扰。本次研究中，梗阻后实验大鼠固定架会随着模型成型间的不断增加，其纤维化病变情况会逐渐加重,与国外研究结果一致。临床上对肾纤维化的发病机制尚不明确,但肾小管间质细胞的活化、炎症细胞浸润等因子过度表达因素在生物机体内肾纤维化中发挥着至关重要的作用。
HGF是一类来源于间质细胞的生长因子，HGF与受体相结合可能在一定程度上能够引起生物体内酪氨酸激酶活化,进而通过不同的信号通路促进细胞生长及分化,形成肿瘤或胚胎,既往研究表明，HGF在肾脏中的表达水平明显高于体内其他器官。
肾脏HGF表达仅来源于间质细胞,HGF在出现急性肾损伤时,会出现表达水平增高的情况,进而促进肾功能恢复。本次研究中HGF表达水平的变化形态,进一步说明HGF的诱导性表达会在血浆中体现。TGF-β作为现阶段已知的细胞因子中较为重要的调节因子之一,具有刺激纤维细胞的增殖、抑制胶原酶、增加金属蛋白酶抑制物哈成等作用,在正常生物机体内的肾脏仅存在微量TGF-β;而在纤维化间质中的表达水平会明显升高，与本次研究结果变化形态相一致;在一定程度上说明原发性肾小球肾炎中TGF-β的表达水平与实验大鼠固定架肾纤维化具有密切关系，随着肾纤维化程度的不断加重,其TGF-β的表达水平也会逐渐增加。
CTGF是近年发现的一种定位于新的致纤维化生长因子并在核内体降解的一种细胞因子，是属于即刻反映基因的表达产物,多广泛存在于多种组织器官中，尤其在肾脏中含量最高。CTGF可通过促进成纤维.细胞增殖、诱导细胞凋亡等方面发挥重要的作用,且生物学效应主要表现为促进有丝分裂,加强其他细胞因子的有丝分裂作用,调节其ECM的合成等多种作用。
BMP-7 是肾脏最重要的保护因子,能够有效抑制TGF-β的破坏作用,通过拮抗TGF-β表达水平的升高,促使BMP-7表达水平降低。本研究显示,实验大鼠固定架肾纤维化程度与HGF、MBP-7及CTGF的表达水平呈正相关,与TGF-β的表达水平呈负相关。综上所述,TGF-β与诱导单侧输尿管梗阻肾纤维化发生与发展呈负相关,临床上可通过HGF、MBP-7.TGF-β及CTGF的变化程度对肾纤维化程度进行判断。
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