实验鼠解剖器械进口的好吗
来源：未知 |发布时间：2021-05-27 10:20|点击:次
在较高剂量下,通过肠肌间神经丛中的阿片受体介导而降低肠动力。说明可能存在两种机制:低剂量可发挥抗分泌作用,高剂量可发挥影响肠动力的作用。
总之,盐酸洛哌丁胺复杂的剂量差异性药理学机制,提示实验鼠解剖器械便秘模型的建立,更加需要注意给药剂量和时间。因此确定盐酸洛哌丁胺的最有效造模剂量,诱导建立稳定、可以重复的慢传输型便秘模型,已成为实验研究体系不可缺少的一部分。
便秘模型建立中,盐酸洛哌丁胺给药的剂量不尽相同,文献报道药物剂量范围从2.1mg～20mg/kg不等。如采用4mg/kg连续给药3d,停药3d后,继续不同浓度4mg/kg和8mg/kg连续给药4d,建立了稳定的便秘模型,并发现模型动物组织PKC磷酸化表达存在差异;如果造模采用9.38mg/kg给药,并且首次给药剂量翻倍,连续给药10d,模型实验鼠解剖器械出现结肠粘膜层变薄,远端结肠杯状细胞体积变小等细胞形态变化。
本研究对比同样的给药模式不同剂量的盐酸洛哌丁胺造模的效果,在0.5～50mg/kg的剂量浓度范围内,选择0.5mg/kg、5.0mg/kg、50mg/kg三个不同的给药浓度,检测给药后肠道推进率、排便量及粪便含水率三个指标,观察不同浓度的盐酸洛哌丁胺对于肠道推进率的影响。研究发现:在0.5～50mg/kg的给药浓度范围内,通过比较组间肠道推进率,50mg/kg组与空白组相比,实验鼠解剖器械肠道推进率显著降低、排便量明显减少,差异具有统计学意义(P＜0.05)。
本次研究中粪便的含水率与正常组相比,差异无统计学意义(P＞0.05)。由于小鼠有随时排便的习性,粪便含水量易受多种因素影响。同时观察不同浓度给药后小鼠状态和耐受性,造模过程中过程中并未发现实验鼠解剖器械出现体重下降、精神不济甚至死亡的现象。
本次研究认为50mg/kg的剂量是能够造模成功的最大稳定剂量。不同的给药时间在小鼠慢传输型便秘模型的造模中也是重要的影响因素之一,文献报道关于造模天数从3～42d不等。
采用盐酸洛哌丁胺造模后第5天,发现模型组小鼠粪便含水量下降,小肠推进率降低,结肠组织中SP、5-HT减少。
而连续给药后第10天,停药后再连续观察7d,发现模型组实验鼠解剖器械远端结肠HE染色提示肠粘膜层变薄、肠内细胞形态与空白组相比变得小而细长,口肛传输时间延长等变化。
而在模拟体虚便秘模型造模中采用盐酸洛哌丁胺10mg/kg连续给药42d,发现与正常对照组比较,模型组近端和远端结肠AQP2的表达水平增加,这一结果可能使结肠水分重吸收增多而黏液分泌减少而导致肠动力下降。
上述结果共同提示采用盐酸洛哌丁胺建立实验鼠解剖器械便秘模型,造模时间以及观察时间也是决定模型是否成功的关键因素。
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