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小鼠固定器在临床上使用结果
来源:未知 |发布时间:2021-05-07 15:33|点击:
  结果
  
  1、PIN对APAP致肝损伤小鼠固定器模型血清中ALT、AST水平的影响与空白组比校,APAP(300mg/kg)模型组的ALT、AST水平均显著升高(P值均<0.01),模型构建成功;PIN(30mg/kg)+APAP(300mg/kg)及PIN(50mg/kg)+APAP(300mg/kg)组的ALT、AST与APAP(300mg/kg)模型组相比均显著降低(P值均<0.01)。
  小鼠固定圈器
  2、PIN对APAP致肝损伤小鼠模型肝组织中MDA、SOD和GSH的影响与空白组比校,APAP(300mg/kg)模型组小鼠固定器肝脏中MDA的水平显著升高(P<0.01),且SOD活性及GSH水平显著降低(P值均<0.01);与APAP(300mg/kg)模型组比较,PIN(30mg/kg)+APAP(300mg/kg)及PIN(50mg/kg)+APAP(300mg/kg)组的小鼠肝脏中MDA的水平显著降低(P值均<0.05),且SOD活性及GSH水平显著升高(P值均<0.05)。
  
  3、PIN对APAP致肝损伤小鼠模型肝组织病理的影响空白组及PIN(50mg/kg)组小鼠固定器肝小叶结构完整清晰,肝索排列整齐规则,肝细胞核居中界限明晰,肝细胞未见坏死及无炎性细胞浸润;APAP(300mg/kg)模型组可见肝组织严重损伤,细胞间界限不清,肝细胞灶性或大面积坏死排列紊乱,肝细胞大面积坏死,细胞核被挤向一边,表明药物性肝损伤模型成功;与APAP(300mg/kg)模型组比较,PIN(30mg/kg)+APAP(300mg/kg)及PIN(50mg/kg)+APAP(300mg/kg)组的小鼠固定器肝脏病变明显缓解,肝组织炎症浸润轻微,细胞轮廓仍清晰可见,未见到大面积坏死灶。表明PIN对缓解药物性肝损伤有一定的保护作用。
  
  讨论
  
  APAP过量是许多发达国家药物性肝衰竭的主要原因。当过量的APAP破坏肝细胞防御机制时,过多的活性氧介导的氧化应激和炎症反应被认为是APAP诱导的药物性肝损伤发生的主要驱动因素。因此,调控肝内氧化应激可能为APAP致药物性肝损伤的有效治疗开辟新的途径。
  
  评价肝功能情况最常用的指标是ALT、AST,当肝细胞受到损害后细胞膜的通透性增大,胞内的ALT、AST穿过细胞膜进入血液,血液中的ALT、AST水平显著升高。本研究小鼠经APAP造模后,血清中的ALT、AST水平显著升高,表明药物性肝损伤模型建立成功,而通过各剂量的PIN预处理可使APAP诱发的高水平AST、ALT的显著降低,初步表明PIN经口服可缓解小鼠固定器模型的药物性肝损伤。
  
  此外,大约10%的APAP被细胞色素P450酶氧化为其化学活性代谢物,可引起实验动物和人的肝损伤。重要的代谢物被称为苯醌亚胺(N-acetyl-p-benzoquinoneimine,NAPQI),NAPQI有毒,可与谷胱甘肽(glutathione,GSH)结合失去毒性。当APAP过量时,可使NAPQI的积累,导致GSH的利用率增加,GSH被消耗殆尽,未与GSH结合的多余NAPQI可能与细胞蛋白(包括线粒体蛋白)发生反应,导致肝功能衰竭。Saad等研究发现,PIN预处理可通过增加GSH水平减弱大
  
  鼠全脑缺血再灌注损。Promsan等研究表明,PIN可通过降低MDA水平减轻庆大霉素诱导的大鼠肾毒性。范玲等用赶黄草70%乙醇提取物处理小鼠固定器内毒素肝损伤模型,发现其可能通过减少TNFα产生并调控ROS/NLRP3/IL-1β通路起保护作用。血红素加氧酶是机体抗氧化应激损伤的重要分子之一,Punvittayagul等利用PIN处理大鼠可显著提高血红素加氧酶的活性。
  小鼠开口器
  在本研究中,小鼠腹腔注射大剂量的APAP后,肝组织中MDA显著增加,SOD及GSH水平显著降低,表明大剂量的APAP可使小鼠的肝脏抗氧化防御能力失去,发生严重的氧化应激损伤。而通过口服不同剂量的PIN再用APAP处理,相比仅用APAP处理,小鼠肝组织中MDA显著降低,SOD及GSH的水平明显回升,表明PIN可明显提高肝组织的抗氧化能力,抑制过量APAP对小鼠固定器肝组织的氧化损伤。综上所述,从赶黄草中提取的PIN单体可明显缓解
  
  APAP诱发的药物性肝损伤,提示PIN可能是一种具有明显保肝护肝作用的候选药物,作用机制可能与其抑制氧化应激有关。这对明确中药的疗效及作用机理奠定了一定基础。小鼠固定器
  
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