进口宠物医疗器械的临床使用结果与分析
来源：未知 |发布时间：2021-03-29 09:42|点击:次
结果
1.肺癌PDX模型的建立:195例肺癌肿瘤样本,分别移植到NPI免疫缺陷小鼠体内用于构建PDX小鼠模型,其中59例样本在小鼠皮下形成肿瘤,其中包含腺癌122例,鱗癌53例，腺鳞癌2例,小细胞癌4例,大细胞癌4例，肉瘤样癌2例,其他癌8例。样本分期涵盖了临床I ~ NV期的各个阶段,综合样本成瘤率达到29. 65%。肿瘤生长达到500 mm'时所需平均成瘤时间32 ~237 d。
2. PDX模型成瘤率分析:在对所建立的PDX模型结合相应临床信息进行成瘤率分析时,相应肿瘤成瘤率与患者性别、年龄、原代肿瘤TNM分期及突变类型之间无明显相关,但与原代患者病理类型之间明显相关(P<0.01)。肺鳞癌综合成瘤率达到56.60%,而对于肺转移瘤样本成瘤率更是达到100%。而肺腺癌样本,成瘤率仅为14. 75% ,与肺鳞癌(P<0.01)和肺转移瘤样本(P <0.01 )成瘤率之间差异有统计学意义。
3. PDX模型成瘤时间分析: PDX模型成瘤时间分析显示成瘤时间与性别、年龄、原代肿瘤TNM分期及突变类型之间无明显相关，而与病理类型极显著相关(P <0.01),腺鳞癌平均成瘤时间最短(32 d) ,而肉瘤样癌、大细胞癌、转移性肿瘤、小细胞癌几种病理类型均在40 ~70d成瘤，而鱗癌( 102 d) 、大细胞神经内分泌癌( 122 d)及腺癌( 148 d)成瘤时间最长。
4.PDX模型肿瘤组织与原代肿瘤组织的对比分析:显示出构建的PDX模型能够较好的维持原始肿瘤的组织学特征。结果显示经过组织传代PDX肿瘤仍然维持了原始肿瘤的特征性.上皮标志物的表达。同时对于与肺癌靶向治疗相关的表皮生长因子受体( ECFR)及血管内皮生长因子受体( VECFR)蛋白表达对比检测显示,PDX模型同样较好的维持了原始肿瘤的相关肿瘤标志物的表达状态。
讨论
采用人源异种移植模型即PDX模型被认为是目前最能体现肿瘤异质性同时能够为患者进行个体用药筛选的模型。我们构建的肺癌PDX模型成瘤率达到29.65%，比较于之前的肺癌样本移植NOD/SCID免疫缺陷小鼠构建PDX模型的成瘤率24.5%及26.0%，本研究的成瘤率更高,可能与所使用的NPI小鼠品系的免疫缺陷程度更高相关。
分析显示相关肿瘤成瘤率与肿瘤病理类型差异显著相关，恶性程度相对更高的肿瘤分型PDX模型成瘤率也更高,尤其体现为肺鳞癌以及转移性肿瘤,而腺鳞癌则成瘤率显著低于前两者。通过病理对传代组织及原始患者肿瘤组织进行对比检测,显示了传代PDX肿瘤能够维持原始肿瘤的组织结构特征,并且能够维持相应原始肿瘤特征性的上皮标志物及肿瘤特征标志物的表达。体现了PDX模型可以较好保留患者肿瘤组织生物学特性的特征。
未来肺癌PDX模型还可在人源CD34造血干细.胞移植免疫重建小鼠模型基础上构建人源肿瘤与人免疫系统双人源化的小鼠模型。由于该模型将具有异质性特征的患者肿瘤与人免疫系统相结合,因而可以实现对现有免疫检验点类相关抗体药物进行药效评价的用途，同时对于相关药物治疗后的肿瘤反馈也将更为真实的模拟患者自身反应，从而显示出较目前现有其他模型的优势。
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