玻璃酸钠在马兽医临床中的应用

　　玻璃酸(Hyaluronic Acid, HA)，又称透明质酸或玻尿酸，自1934年Meyer和Palmer[1]从牛眼的玻璃体中分离获得，至今已有80余年历史。HA广泛存在于人和动物的组织结构中，因其具有特殊的理化性质和独特的生理功能，被大量应用于骨科、眼科、皮肤科以及保健品和化妆品中。本文重点综述其在马兽医临床中的应用。

　　1 基本特性 (没什么意思，可直接跳过)

　　HA是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖胺组成的双糖单位聚合而成的一种直链酸性粘多糖，临床中常用其钠盐，即玻璃酸钠(Sodium Hyaluronate, SH)，它的分子式为(C14H20NO11Na)n，双糖单位的分子量为401.3。

　　1.1理化性质

　　线性SH分子在溶液中呈现一种十分伸展的随意性卷曲构型，分子内和分子间相互作用赋予其更复杂的构型。低浓度时， SH分子即可占据整个溶液空间。高浓度时，各分子间相互卷曲缠绕，形成连续的弹性分子网状结构，使其同时具有溶液的黏性和凝胶的弹性这一双重特性，即黏弹性。当SH溶液受到较快撞击时，分子没有足够时间解开彼此缠绕，溶液则呈现弹性特征;当受到较慢撞击时，分子有足够时间解开缠绕，溶液则呈现黏性特征。若提高溶液流速，分子在流动中变形和拉长，占据较小的空间，溶液流动阻力减小，黏度降低，即假塑性。SH的降解主要是使糖链断裂导致分子量下降、特性黏度下降。通过加热、机械作用或酸碱条件等方式均可使其降解。当然，通过交联反应可使HA分子发生化学反应，延长分子链，增加或减少其溶解性能，从而提高机械强度和抵御机体的降解作用。

　　1.2生理功能

　　SH作为普遍存在于结缔组织的大分子糖胺聚糖，是构成细胞外基质和细胞间基质的主要成分。SH溶液能够阻止淋巴细胞分泌的细胞毒素对目标细胞的伤害作用，促进有丝分裂中细胞与基质的分离，并可有效保护细胞免受细胞融合和分化作用，且不抑制细胞的正常复制过程[2]。低分子量SH与受体结合后，促进细胞增殖，高分子量SH形成网状屏障结构，隔离毒素和致痛因子。SH也具有润滑作用，并在组织生成过程、创伤愈合中起凝聚细胞和促进血管生成作用。

　　2 SH在马兽医临床中的的应用

　　2.1 SH治疗关节疾病

　　SH是关节滑液和软骨基质的重要组成部分，在关节腔的环境调节与关节软骨的营养状态方面发挥了重要作用。SH能减少组织间的摩擦、改善滑液间组织的炎症反应、促进关节软骨的愈合与再生、缓解疼痛、增加关节活动度[3,4]。一旦关节发生病变，会导致相应的生理机能减退，出现跛行等临床症状。大多数学者认为：患关节疾病时，滑液中的HA的浓度会下降，黏弹性降低，进而造成软骨等组织损伤[3,5-7]。若关节腔内补充SH，可以显著提高滑液中的HA含量、改善病理情况下滑液的生理功能、阻止炎性反应并缓解疼痛、阻止软骨的退行性病变并促进病变的关节修复。静脉注射SH对滑膜液浓度(注意，是浓度)影响甚微[8,9]。另有学者证实：患滑膜炎的关节与正常关节对比，滑液中HA的浓度并无显著差别[10]。

　　大量临床病例表明，SH治疗骨关节炎具有较好的远期疗效，可以抗炎镇痛，降低跛行程度。Kawcak等报道称，在关节镜术后13、20、27天分别静脉注射40mgSH，术后72天后跛行显著好转[11]。Gaustad等对关节腔内注射SH短期疗效的研究中发现，SH和安慰剂短期内都有效，但SH的效果更好[12]。

　　近来，SH与肾上腺皮质激素类药物联合应用成为临床治疗的一种趋势，其疗效更快且更显著。相比单独使用肾上腺皮质激素类药物，增加SH后对保护软骨和提高马匹的临床表现都有益处[13-15]。Lindholm等使用倍他米松12mg加SH20mg对169匹跛行马进行治疗，3-4周后再次检查时发现，68%病例不跛行[16]。

　　另有报道称，澳大利亚有一种名为PGH的静脉注射制剂，其主要成分是SH、硫酸戊聚糖钠(sodium pentosan polysulfate，PPS)和N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)。PPS主要作用于软骨，可促进蛋白形成，降低基质金属蛋白酶对软骨的影响[17,18]，促进HA生成[19]但并未直接改善跛行程度[20];NAG具有抗炎和调节软骨代谢的能力[20-22];联合SH使用，既减少滑膜炎症，又降低跛行等级[21,23,24]。