长期和/或大量饮酒可引起酒精性肝损伤即酒精性肝病( alcobolic liver discase , ALD),虽然ALD的发生与酒精消耗的剂量和饮酒时间有关,且其进展有显著的特点,但目前还没有一个标准化的ALD 动物模型,即缺乏与人类ALD完全类似的动物模型。而良好的实验动物模型对于探讨ALD的发病机制~筛选保肝药物以及预防和治疗方面等均有其重要意义.所以发展一个有效准确的ALD 动物模型势在必行,目前国内外已建立了多种ALD的动物模型,本文将重点回顾利用啮齿类动物(大鼠、小鼠)经口腔或胃内酒精暴露的急性和楼性模型,以便为今后建立.更有效的动物模型提供参考。
1急性ALD动物模型
ALD最简单的模型可通过急性给药仅需几小时或者几天的时间就可形成。目前,建立急性:ALD的动物模型以大鼠,小鼠较耆用。复制急性ALD的模型,最常采用乙醇灌胃的方法,相比较其他途径更符合人的饮酒途径。
1.1国内急性ALD模型的研究情况﹑国内多应用白酒灌胃及酒精腹腔注射的方法制作急性ALD 动物模型,但造模时间,酒精的用量以及酒精的浓度报道不一。面在白酒灌胃的方法中又包括两类: 一类是研究人员自行摸索适合自己试验的造模条件,如文献中常见的一些大鼠急性造模的剂量和时间4~8 g/ kg,1次{d,连续5 ~8 d:了 ~20 mL/ kg,1 次/d,连续5 ~10 d所用乙醇的灌胃浓度为50 ~60 %e{ v/vy 2。另一类主要基于率先采用两种途径进行造模的赵静波等”的研究方法。采用健康成熟雄性:Wistar或SD大鼠,一是用白酒灌胃,每次7 mL/kg2次ld;对照组灌注等量生理盐水。另一是腹腔内注射I8% ( vlv的乙醇溶液,每次20 mL/kg、2次/a;对照组腹腔内注射等量生理盐水,实验周期最长10 d且实验动物自由饮水和普通饲料喂养。结果10d后成功复制大鼠急性ALD模型,表现为肝细胞脂肪变性.伴轻度气球样变和炎性细胞浸润,并发现灌胃法造模优于腹腔注射法.死亡率低,且相对符合人类饮酒习惯-
小鼠急性造模目前也没有统一的急性ALD造模方法-应用高度白酒灌胃动物为国内最常用的方法.在喂养固体饲料的同时每天定时定量灌注一定浓度的白酒,既针对小鼠的厌酒天性,又避兔了复杂的操作。国内报道过许多小鼠急性ALD模型的造模方法,较集中的方法有:谢议凤等每日给予小鼠35°二锅头白酒16 mL/kg ,连续10d,造成了小鼠急性肝损伤模型;赵敏等”.采用经口1次给予小鼠50 % ( vlv)乙醇,灌胃量为12 mL/kg BW（折合乙醇的剂量为4.8 g/kgBWy ,禁食12 h,1次即可出现ALD的早期表现。
