高迁移率族蛋白Bl ( high mobility group protein box l,HMGBl)是一种非组蛋白核蛋白,具有高度保守的特性,广泛分布于真核细胞的胞核﹑胞浆中。近年许多研究表明”、核-巨噬细胞释故,它可以作为细胞因子,广参与炎能反应,在许多炎症反应性疾病中发挥着重要的作用。
为了能全面了解HMGB1与肺部炎症反应性疾病的研究现况,本文遂从以下几个方面对其进行刚述-1HMGB1的发现~结构及功能等人从牛的胸腺中提取出来的一种椽蛋白.J相对分f每眨小,含有丰富的碱性及酸性氨基酸,因其在聚丙烯酰胺凝胶结构上又可以分为三大家族。
分别是高迁移率族蛋自入(HMGA家族的MN家族。其中,HMGBw分次北被序家族: HMGB1.HMGR2以及HMGB3, HMGB家族的氨基酸序列具有高度保守的特性。手5个外显子,并有多个多形位点,翻译后的蛋白经里基化、HMGBl的分子量约为25 KDa .由 215个氨基酸组成,它包括3个结构域:A盒B金及酸性c末端。A盒B盒位一成着一端,由75 ~80个氨基酸组成,其三级结构v形或者L形。B盒是引发炎症反应的结构域,A盒可以竞争性的抑制HMGBl 与B盒作用,即A盒对B盒起到拮抗作用,最终可以阻碍释放细胞因子。酸性C末端是带有负电荷的羧基末端,由谷氨酸及天冬氨酸构成,可参与调节HMGB1和DNA结合的亲和力及修复损伤的作用”。
HMGB1广泛分布于真核细胞内,除了结合DNA,调控稳定核小体,细胞内的HMGB1还起到促进 DNA折叠、复制及修复,增强转录等作用。在受到白细胞介素- 1 ( interleukin-1,IL- 1) .肿瘤坏死因子- c{ tumor necrosis factor - oe , TNF- c) ,脂多糖等的刺激下,可以使HMGB1通过自分泌及旁分泌的方式向细胞外分泌,作为促细胞因子生成炎性介质.介导炎症反应,对炎症反应性疾病的发病机制起到重要作用。
HMGB1的受体以及信号传导通路
HMGB1只有与其受体结合,才能发挥生物学效应,它主要的受体有Toll 样受体( toll - like recetor , TLR)以及晚期糖基化终产物受体( recegptor for advanced glycution end prodaucts ,RAGE)。TLR是新近发现的一种模式识别受体,目前对TLR2.TLR4及 TLRS的研究较为深入,TLR受体与胞外分泌的HMGB1结合来促进炎症反应。RAGE受体是多配体受体,是免疫球蛋白超家族成员之一,可与许多种配体结合.广泛表达于多种细胞。HMGB1 与 RAGE结合后,可以促进细胞的趋化作用﹑促进伤口的愈合等。
2.1TLR信号传导通路TLR是固有免疫中天然的模式识别受体.表达于巨噬细胞、上皮细胞等表面,在免疫反应中发挥重要防御作用。NF - xB通路是TLR介导的研究比较明确的信号通路
